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呋喹替尼集结TAS-102双药口服，有望为mCRC患者带来休养新但愿。
呋喹替尼是由中国自主研发的一种具有高度礼聘性的抗肿瘤血管生成遏抑剂，其主要作用 靶点是血管内皮滋长因子受体(VEGFR)-1/2/3。凭借FRESCO、FRESCO-2研讨驱散，呋喹替尼先后取得国度药品监督惩办局（NMPA）和好意思国食物药品监督惩办局（FDA）的上市批准。近期，呋喹替尼也取得了欧洲药品惩办局（EMA）上市批准，用于休养经治的移动性结直肠癌（mCRC）。在本年的ASCO大会上，一项对于“探索呋喹替尼集结TAS-102（曲氟尿苷替匹嘧啶片）三线休养mCRC的疗效和安全性的Ⅱ期单臂多中心临床研讨（摘要号：3536） [1] ”备受堤防。该研讨革命性地将两种用于mCRC三线圭臬休养休养的口服药物呋喹替尼和TAS-102集结使用，旨在进一步提高mCRC的三线休养获益。医学界肿瘤频说念特邀牵头开展这项研讨的研讨者——中山大学从属第一病院彭建军栽种，对这项紧要研讨进行深刻解读。
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呋喹替尼集结TAS-102：mCRC休养新探索
针对现在mCRC的休养近况及面对的挑战，彭建军栽种暗示：“结直肠癌行动我国高发的肿瘤类型之一，其发病率执续高涨，每年新增病例约55万[2]。好多患者在初诊时已处于移动性阶段，这使得休养变得尤为复杂和勤恳。尽管手术在早期肿瘤休养中占据紧要隘位，但对于移动性结直肠癌患者而言，系统性药物休养已经主要的休养技术。”
对于这次临床研讨药物的礼聘，彭建军栽种标明：“移动性结直肠癌的靶向休养频年来一直是研讨热门，呋喹替尼行动一种高礼聘性的口服小分子酪氨酸激酶遏抑剂，通过遏抑VEGF的磷酸化来遏抑血管的生成，进而遏抑肿瘤的滋长。现在呋喹替尼已纳入NCCN指南[3]，并接踵取得了好意思国FDA和欧洲EMA的上市批准，同期凭借其在真正全国研讨中的风雅施展，为寰球mCRC患者提供了新的休养礼聘，改善患者预后。TAS-102是一种新式细胞毒性药物，是由曲氟尿苷（FTD）和盐酸替匹嘧啶（TPI）构成的一种口服复方制剂。
呋喹替尼和TAS-102王人是临床休养mCRC常用的三线药物，且均为口服制剂，双口服的集结决议比拟传统的静脉滴注休养，具有更好的患者驯从性，便于患者长久居家惩办，同期对于临床大夫来说，也不错提高床位盘活率，裁减医疗机构和患者的职守。因此但愿通过这项研讨，以探索呋喹替尼与TAS-102集结休养决议在mCRC患者中的疗效。”
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呋喹替尼集结TAS-102研讨数据解读
对于呋喹替尼集结TAS-102在mCRC的Ⅱ期临床研讨驱散，彭建军栽种进行了解读：“该研讨共纳入来自广东省11个医疗中心50名mCRC患者，既往均摄取了至少两种圭臬休养决议，面对休养礼聘有限、病情复杂的逆境。本研讨的休养决议为口服呋喹替尼（4 mg，qd，d1-21）和TAS-102（35 mg/m2，bid，d1-5，8-12）4周一个疗程，直到疾病进展或出现不能耐受的的毒性。主要尽头为无进展生涯期（PFS，RECIST v1.1圭臬），次要尽头为总生涯期（OS）、客不雅缓解率（ORR）、疾病适度率（DCR）和安全性（NCI-CTCAE v5.0）。
研讨驱散显露，患者总体中位PFS为6.46个月，6个月、9个月、12个月的PFS率折柳为50.9%、25.4%和21.8%，中位OS为18个月（截止现在已取得36例患者的OS数据统计数据）。其中RAS突变患者（n=21）、RAS野生型患者（n=16）和RAS状况未知患者（n=13）的中位PFS折柳为5.51个月（95% Cl：2.43-NA）、5.84个月（95% CI：3.97-NA）和6.59个月（95% Cl：4.79-NA），辅导在本研讨中RAS状况并不影响呋喹替尼集结TAS-102的休养后果；基线存在肝移动（n=30）和无肝移动（n=20）患者休养的中位PFS相配（P=0.77），折柳为6.59个月和6.46个月，这一驱散暗示呋喹替尼集结TAS-102对于临床上休养难度较大的肝移动患者同样有用。总而言之咱们不错看到呋喹替尼集结TAS-102在晚期肠癌患者中显露了风雅的抗肿瘤活性和可惩办的安全性，有望成为mCRC三线休养的决议礼聘之一。”
谈到该研讨的安全性方面，彭建军栽种指出：“呋喹替尼和TAS-102集结使用的休养有计划不良事件（TRAEs）频频是可惩办且可耐受的。其中，最常见不良事件大多为血液有计划不良事件，包括中性粒细胞计数下落（80.0%），白细胞计数下落（70.0%），贫血（54.0%）等，血液学不良事件多见于化疗有计划，临床比较常见且相对可控。非血液学有计划不良事件多为1-2级，包括食欲减退（22.0%）、乏力（14.0%）、腹痛（12.0%）、泻肚（12.0%）、吐逆（10.0%）等，研讨中阐述了1例Ⅲ级高血压。未不雅察到与休养有计划的亏本病例。”
能得到这么一个安全性驱散，彭建军栽种谈到有以下几点原因：“呋喹替尼行动我邦原土原研革命药，具有罕见的分子打算和作用机制。该药物通过口服形式给药，是一种高礼聘性的VEGFR-1/2/3的遏抑剂。其机制在于更高的激酶礼聘性，遏抑肿瘤血管生成的同期，裁减脱靶毒性，具有风雅安全性，而且展现出与其他药物等闲集结利用的后劲。此外，呋喹替尼有两个剂量规格，折柳是1mg和5mg，单药休养频频采纳5mg的休养，临床上来说较为安全有用；呋喹替尼前期的临床研讨数据赋予个性化剂量调换的机动性和浅易性，便于临床个体化惩办，提高患者用药的便利性和耐受性。在中国开展的真正全国研讨数据也显露，呋喹替尼的安全性施展风雅。本年6月，呋喹替尼也取得EMA批准休养具有有计划适应证的mCRC患者。”
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期待探索呋喹替尼集结TAS-102利用远景
针对呋喹替尼集结TAS-102对mCRC临床休养的斥地兴趣，彭建军栽种共享说念：“在mCRC休养全程中执续利用抗血管生成类药物至关紧要，本研讨入组的患者中有88%（n=44）既往摄取过贝伐珠单抗休养。然则，长久抗血管生成休养亦可能触发患者的耐药机制，导致临床获益的下落。通过本研讨，不错不雅察到，即便患者在前期摄取过贝伐珠单抗休养并出现了耐药性，在三线休养时，将贝伐珠单抗更换为呋喹替尼，依然不错执续获益。这标明，呋喹替尼集结TAS-102行动mCRC的后续休养决议，在克服mCRC患者贝伐珠单抗耐药问题上展现出了积极的后果。基于此，后续也会开展对于耐药通路偏激有计划的生物符号物（biomarker）的探索。此外，胃癌Ⅲ期FRUTIGA研讨显露[4]，与抚慰剂+紫杉醇比拟，呋喹替尼+紫杉醇可显贵改善晚期二线胃癌/胃食管联接处癌（GC/GEJC）患者的中位PFS（5.6个月 vs 2.7个月，HR 0.57，P＜0.0001），同期OS有获益趋势。后续的临床研讨不错进一步探索呋喹替尼集结其他休养药物在晚期胃癌中的利用，通过扩大样本量、与其他休养决议进行比较等形式，进一步评估休养的长久后果和安全性。”
在利用远景方面，彭建军栽种觉得：现在呋喹替尼已纳入NCCN、ESMO泛亚指南，并取得好意思国FDA和欧洲EMA的批准。跟着对呋喹替尼作用机制的深刻吞并和研讨，期待对其利用远景进一步探索，尝试将其与多种具有不同作用靶点的药物进行集结利用，以期在结直肠癌偏激他消化说念肿瘤的休养鸿沟开辟出更多决议。
巨匠简介
彭建军 栽种
医学博士，副主任医师，硕士研讨生导师
中山大学从属第一病院胃肠外科中心
现任国度药品监督惩办总局（NMPA）药物临床研讨数据核查巨匠
中国临床肿瘤学会（CSCO）第一、二、三届后生巨匠委员会委员
中国抗癌协会靶向休养专科委员会第一届后生巨匠委员会委员
中国低级卫生保健基金会第一届消化肿瘤专委会委员
中国医疗保健国酬酢流促进会第一、二届消化说念肿瘤MDT分会委员
广东省临床医学学会第一届肿瘤搭救与康复休养专委会副主任委员
广东省医学栽种协会第一、二届肿瘤学专科委员会常务委员
广州抗癌协会第十届大肠癌专科委员会副主任委员
参编《加快康复外科理念在胃肠外科中的临床利用新进展》(副主编)、《静脉输液港的植入与惩办》、《胃癌外科学》、《胃癌淋巴移动》、《胃肠外科学》
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参考文件：
[1].Jianjun Peng, et al.Efficacy and safety of fruquintinib plus trifluridine/tipiracil (TAS-102) as third-line treatment in patients with metastatic colorectal adenocarcinoma: Results from a single arm, phase 2, multicenter study.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 3536)
[2].Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31912902.
[3].《NCCN结肠癌指南 2023 v4版》
[4]Wang F, Shen L, Guo W, et al. Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized phase 3 FRUTIGA trial. Nat Med. 2024 Jun 1.
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